关卡阵容的选择直接影响通关效率和战斗体验。合理的阵容搭配需要综合考虑角色定位、武器适配、元素克制以及团队技能联动。核心原则包括平衡输出与生存能力、利用元素共鸣增益、适配关卡敌人特性，同时结合角色培养成本进行长期规划。
游戏中的三位恶魔猎人——但丁、维吉尔和蕾蒂，各自具备独特的战斗风格。但丁作为全能型角色，适合新手开荒，其多武器切换机制能应对多数战斗场景；维吉尔以高爆发见长，但操作门槛较高，适合中后期资源充足的玩家；蕾蒂则以远程输出为主，擅长清理群怪和控场。武器选择上，橙色传说级武器属性优势明显，但紫色史诗武器在合理强化后也能满足主线需求，平民玩家可优先培养一把主力武器而非分散资源。
元素克制是阵容搭配的关键因素之一。游戏内存在火、冰、雷等属性克制关系，例如火焰队对冰系敌人有额外伤害加成。组队时触发相同元素风格的共鸣可提升整体战力，因此推荐1近战+1远程+1辅助的均衡配置，例如恶魔猎人（斩击）+枪火女王（射击）+彼岸阎魔（元素辅助）的组合。同时需注意QTE连携技能的触发条件，例如流血、冰冻等异常状态可激活特定角色的追击技能，最大化输出效率。
面对高机动性BOSS时，维吉尔的瞬间爆发或蕾蒂的远程压制更为有效；而杂兵密集的关卡则依赖但丁的范围技能快速清场。部分特殊关卡需针对机制调整阵容，例如第16章的机关解谜需要保留魔力槽应对水晶激活，第13章BOSS战则建议携带火箭筒远程消耗。魔卡搭配需根据关卡需求灵活更换，暴击卡（普骆驼）适合速攻，而免伤卡（米诺）能提高容错率。
平民玩家建议主练一名角色至毕业强度，再逐步解锁其他角色；氪金玩家可优先抽取维吉尔等限定角色，但需确保核心武器突破材料充足。每日任务和恶魔之书系统提供的红魂、恶魔宝钻等资源应优先用于主力角色的属性强化与技能解锁。后期可通过卡奥宝库获取高阶武器，或通过剧情回顾反复刷取评分奖励以优化阵容配置。
例如面对魔化怪物时，优先破坏解除魔化的机关；对抗空中单位时切换蕾蒂的追踪导弹快速击杀。阵容的终极目标是实现攻防一体，例如但丁的魔人化提供无敌帧，维吉尔的冥想术回复状态，蕾蒂的幻影分身吸引仇恨，三者互补可覆盖绝大多数战斗场景。最终强度取决于玩家对角色机制的理解深度与操作熟练度，而非单纯依赖数值碾压。
